无副作用!科学家分离出迄今最小分子抗体 有效中和小鼠体内新冠病毒

2020-09-15 13:04:22 来源:前瞻网

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匹兹堡大学医学院的科学家已经分离出迄今为止最小的生物分子,它可以完全和具体地中和导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。这种抗体成分比全尺寸抗体小10倍,已被用于构建一种名为Ab8的药物,可能用于治疗和预防SARS-CoV-2。

研究人员日前在《细胞》杂志上报告说,Ab8在预防和治疗小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染方面非常有效,其微小体积不仅增加了在组织中扩散的可能性,从而更好地中和病毒,而且也使它有可能通过其它途径给药,包括吸入。重要的是,它不会与人体细胞结合,这是一个好的迹象,表明它不会对人体产生负面的副作用。

Ab8是与来自北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)、德克萨斯大学加尔维斯顿分校(UTMB)以及英属哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的科学家一起评估的。

“Ab8不仅有治疗COVID-19的潜力,也可以用来防止人们感染SARS-CoV-2。”合著者John Mellors医学博士说,他是UPMC和Pitt的传染病部门的主任。“更大的抗体对其他传染病也有效果,而且耐受性很好,这给了我们希望,它可能成为COVID-19患者的一种有效治疗方法,并保护那些从未感染过病毒、没有免疫力的人。”

微小的抗体成分是免疫球蛋白的可变重链(VH)结构域,这是在血液中发现的一种抗体。它是用SARS-CoV-2刺突蛋白作为诱饵,在超过1000亿的潜在候选对象中“钓鱼”而发现的。Ab8是在VH结构域与部分免疫球蛋白尾部区域融合时产生的,添加了没有体积的全尺寸抗体的免疫功能。

Abound Bio是一家新成立的由UPMC支持的公司,已授权Ab8进行全球开发。

Dimiter Dimitrov博士,《细胞》杂志的资深作者,Pitt抗体治疗中心的主任,还是2003年第一批发现SARS冠状病毒中和抗体的人之一。在随后的几年中,他的团队发现了针对许多其它传染病的强大抗体,包括那些由MERS-CoV、登革热、亨德拉病毒和尼帕病毒引起的疾病。澳大利亚已对亨德拉病毒和尼帕病毒抗体在人体中进行了评估,并在同情的基础上批准临床使用。

临床试验正在测试恢复期血浆其中含有来自已经感染COVID-19的人的抗体,可以作为对抗感染的治疗手段,但对于那些可能需要的人来说,血浆不足,而且还没有被证明有效。

这就是为什么Dimitrov和他的团队开始分离一个或多个阻止SARS-CoV-2病毒抗体的基因,这将允许大规模生产。今年2月,Pitt治疗性抗体中心的副主任、这项研究的共同第一作者Wei Li博士开始筛选大量使用人类血液样本制作的抗体成分,并在创纪录的时间内发现了包括Ab8在内的多种治疗性抗体候选。

随后,由Chien-Te Kent Tseng博士领导的UTMB生物防御和新发疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个团队用活SARS-CoV-2病毒测试了Ab8。在非常低的浓度下,Ab8完全阻止病毒进入细胞。有了这些结果,Ralph Baric博士和他的UNC同事用改良版SARS-CoV-2在小鼠身上测试了不同浓度的Ab8。与未接受治疗的小鼠相比,即使是在最低剂量下,Ab8让这些小鼠体内的感染性病毒含量减少了10倍。根据萨斯喀彻温大学Darryl Falzarano博士及其同事的评估,Ab8在治疗和预防仓鼠SARS-CoV-2感染方面也很有效。英属哥伦比亚大学的Sriram Subramaniam博士和他的同事利用复杂的电子显微镜技术,发现了Ab8有效中和病毒的独特方式。

“COVID-19大流行是人类面临的全球性挑战,但生物医学和人类的聪明才智很可能克服它。” 著名医学教授Mellors说,他在Pitt担任全球消除艾滋病毒和艾滋病基金会主席。“我们希望,我们发现的抗体将有助于这一胜利。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://medicalxpress.com/news/2020-09-tiny-antibody-component-highly-effective.html

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31148-X.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS009286742031148X%3Fshowall%3Dtrue

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